Project

Is endoplasmic reticulum aminopeptidase 1 betrokken in experimentele colitis en inflammatoire darmziekten?

Looptijd
01-01-2016 → 31-12-2018
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Laboratory medicine
    • Palliative care and end-of-life care
    • Regenerative medicine
    • Other basic sciences
    • Laboratory medicine
    • Palliative care and end-of-life care
    • Regenerative medicine
    • Other clinical sciences
    • Other health sciences
    • Nursing
    • Other paramedical sciences
    • Laboratory medicine
    • Palliative care and end-of-life care
    • Regenerative medicine
    • Other translational sciences
    • Other medical and health sciences
Trefwoorden
colitis inflammatoire darmziekten
 
Projectomschrijving

Inflammatoire darmziekte (IBD) is een chronische ontstekingsziekte van de darm waarvoor geen definitieve genezing bestaat. Zoeken naar nieuwe therapeutische doelwitten, identificeerden we een functioneel kandidaatgen voor IBD, genoemd endoplasmatisch reticulum aminopeptidase 1 (ERAP1). Dit gen is gelegen op een risico locus geïdentificeerd in genoom-brede associatiestudies (5q15) en we lieten een verminderde expressie van ERAP1 in perifere mononucleaire bloedcellen en darm biopten van IBD patiënten. Bovendien exon sequentie van dit gen in 15 familiale IBD gevallen onthulde 20 missense mutaties. ERAP1 een aminopeptidase dat peptiden voor MHC klasse I presentatie aan CD8 + T-cellen en een verminderde expressie of activiteit trims kan derhalve bijdragen tot overactieve immuunresponsen bij het darmslijmvlies van IBD patiënten. Bovendien ERAP1 kan membraangebonden receptoren van pro-inflammatoire cytokinen TNF, IL1 en IL6, die ook belangrijke immuunregulerende functies betrokken bij chronische darmontsteking kunnen vormen splitsen. Of-ERAP1 gemedieerde productie van misprocessed antigenen of verminderde receptor afstoten van invloed op het beloop van IBD is onbekend. Daarom zullen we de functionele rol van ERAP1 door te onderzoeken: 1. de evaluatie van het effect van ERAP1 in experimentele colitis modellen met behulp van ERAP1 knockout muizen en ERAP1 remmers; 2. het bepalen van de enzymatische activiteit van ERAP1 bij IBD patiënten die een mutatie in ERAP1 dragen