Een overdosis acetaminophen (APAP), bekend als paracetamol, kan ernstige leverschade veroorzaken en
acuut leverfalen. Overmatige inname van APAP overschrijdt normale metabole routes, resulteert in
glutathione uitputting in hepatocyten en vorming van cytotoxische proteïne adducten die leiden tot
hepatocytensterfte en leverontsteking. Tot nu toe, N-Acetylcysteïne (NAC), een glutathion-precursor,
is de enige farmacologische therapie. De werkzaamheid neemt echter af met toenemende tijd tussen
overdosis en behandeling en levertransplantatie is de enige levensreddende optie voor patiënten die
te laat aanwezig. Nieuwe therapeutische opties zijn dus een belangrijke medische noodzaak. Onze groep heeft
eerder geïdentificeerde metallothioneins (MT's) als gevaarsignalen die vrijkomen uit stervende cellen,
andere immuuncellen aantrekken naar de plaats van verwonding en de ontstekingsreactie ondersteunen. De
pathogenese van APAP-geïnduceerde leverbeschadiging wordt kritisch beïnvloed door de ontstekingsreactie
na hepatocytensterfte. Daarom zijn wij van mening dat de signalering van het gevaar van gevaar voor MT's door
het gebruik van anti-MT-antilichamen zou een nieuwe therapeutische optie kunnen zijn voor patiënten met een APAP-overdosis. In
In dit project zullen we menselijke monsters, een muismodel en in vitro testen gebruiken om de
therapeutisch potentieel van anti-MT-antilichamen op APAP-geïnduceerde leverschade in de tijd, in combinatie
met en in vergelijking met NAC.