Neuroblastoom (NB) is een agressieve kinderkanker met een slechte prognose en beperkte mogelijkheden voor nieuwe precisietherapieën. Onze teams (Gent-Göteborg) hebben onafhankelijk van elkaar het sterke therapeutische potentieel ontdekt van het aanpakken van DNA-schade (ATR-CHK1) signalering, met name het belang van sensitisatie van ATR/CHK1 medicatie door gecombineerde inhibitie van enzym-component RRM2 betrokken bij DNA-replicatie. Tevens kon de rol getoond worden van inhibitie van het nieuwe NB therapeutisch doelwit ALK volgend op ATR-CHK1 inhibitie. NB zijn immunologische 'koude' tumoren die ontsnappen aan immuunreacties. Geneesmiddelen die DNA-schade signaleren kunnen sterke immuun-modulerende effecten induceren. We bundelen onze krachten om de RRM2/ATR-CHK1/ALK drug-as verder te exploreren en een nieuwe behandeling voor NB te ontwikkelen door (1) in vitro testen van twee verschillende RRM2 remmers op gekweekte NB cellen te vergelijken en de optimale geneesmiddelcombinatie te selecteren voor testen in muizen, (2) cellulaire en moleculaire responsen op de geselecteerde geneesmiddelcombinaties te evalueren en de cellulaire samenstelling en moleculaire responsen van tumorcellen en micro-omgeving onder therapeutische druk te bepalen en (3) een robuuste voorspellende gensignatuur voor de therapieschema's te ontwikkelen voor optimale selectie van patiënten voor klinische trials. Deze nieuwe inzichten zullen de basis vormen voor nieuwe behandelingsstrategieën /klinische trials