Project

Karakterisering van CARD14 als een nieuwe speler in inflammatoir darmlijden

Looptijd
01-01-2017 → 31-12-2020
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Gastro-enterology
    • Cell signalling
    • Gastro-enterology
    • Inflammation
    • Cell signalling
    • Genetics
Trefwoorden
inflammatoir darmlijden
 
Projectomschrijving

  De betrokkenheid van een groot aantal immuun-gerelateerde mechanismen in inflammatory bowel disease (IBD), met inbegrip van Crohn ’ s ziekte (CD) en colitis ulcerosa (UC), is het gebruikelijk om andere immuun-gemedieerde ziekten zoals psoriasis. Dit blijkt ook uit de gemeenschappelijke gevoelige genen in psoriasis en IBD in genoombrede associatiestudies. Dit idee wordt onderstreept door de ontdekking dat patiënten met psoriasis vertonen een verhoogd tarief van IBD, terwijl patiënten die lijden aan zowel CD en UC zijn ook een verhoogd risico op psoriasis. Echter, het verband tussen psoriasis en IBD is op dit moment verre van duidelijk. In het huidige voorstel willen we de rol van CARD14, een intracellulaire signalering eiwit dat wordt uitgedrukt in huidcellen en waarvoor mutaties zijn onlangs in verband gebracht met psoriasis te bestuderen. Hoewel CARD14 zich ook in darmepitheelcellen, zijn functie in de darm en een mogelijke rol bij IBD is volstrekt onduidelijk. We zullen onderzoeken hoe CARD14 wordt geactiveerd in darmepitheelcellen, hoe het wordt geregeld, en hoe het drijft de expressie van ontstekingsbevorderende genen. Een recent geïdentificeerde verbinding tussen CARD14 en de protease MALT1 zal verder worden onderzocht. Verder zullen we de rol van CARD14 en MALT1 in de ontwikkeling van IBD te bestuderen, met behulp van verschillende IBD modellen in de muis. Tenslotte zal genereren en karakteriseren van een nieuw muismodel van IBD die is gebaseerd op een hyperactieve CARD14 mutant die recentelijk bij psoriasispatiënten beschreven.