Multiple sclerose (MS) is de meest voorkomende chronische inflammatoire demyeliniserende ziekte van het centrale (CZS) zenuwstelsel. Hoewel de etiologie onbekend is, wordt het beschouwd als het resultaat van een auto-ontstekingsreactie targeting oligodendrocyten (ODC), de myeline producerende cellen van het CZS. Huidige goedgekeurd therapieën beroepen op de algemene immunosuppressie, wat leidt tot een breed scala van bijwerkingen. Bewijs in experimentele autoimmune encefalomyelitis (EAE), een diermodel van MS suggereert dat antigeen-specifieke inductie effectief bij de behandeling van MS zou kunnen zijn. Deze benaderingen zijn moeilijk gebleken te vertalen naar de kliniek, vooral omdat het doel antigenen in de individuele MS-patiënten blijven onbekend. Bovendien verschijnselen zoals epitoop verspreiden, waarbij de specificiteit van de autoreactieve immuunrespons verschuift naar verschillende epitopen in het ziekteverloop en HLA diversiteit verder de zaak compliceren. In dit project willen we langdurige tolerantie tegen zowel immunodominant en subdominante ODCderived antigenen. Het proteoom mengsel hiervoor benodigde wordt bereid uit gekweekte ODC, afkomstig van oligospheres en (interessanter uit translationele oogpunt) vanaf geïnduceerde pluripotente stamcellen. Onze tolerogene aanpak zal worden geëvalueerd in verschillende EAE modellen, in het bijzonder EAE geïnduceerd door polyantigenic ruggenmerg extracten. Dit model bootst MS-patiënten in de zin dat de primaire ziekteverwekkende antigeen is niet bekend. Samenwerking Prof.