Myhre syndroom (MS) is een aandoening die de hersenontwikkeling aantast wat tot leerproblemen
en autisme kan leiden, en aangeboren afwijkingen veroorzaakt zoals hartdefecten, kleine gestalte, en
een dikke, stijve huid. Het wordt veroorzaakt door specifieke veranderingen in een gen genaamd
SMAD4, dat een eiwit aanmaakt dat boodschappen die van buiten de cel komen naar de celkern
communiceert. In respons op deze boodschappen past het SMAD4 eiwit de activiteit van vele genen
in de cel aan. Om te begrijpen hoe de veranderingen in SMAD4 de hersenontwikkeling beïnvloeden,
zullen we deze bestuderen in stamcellen die we laten ontwikkelen tot zenuwcellen. We zullen
evalueren hoe het veranderde SMAD4-eiwit bindt met andere eiwitten en met het DNA in deze cellen
en hoe dit de activiteit van de genen in de cellen beïnvloedt. Dit zal ons helpen begrijpen wat er
misloopt in MS wanneer zenuwcellen zich ontwikkelen. We zullen ook een zebravis- en muismodel voor MS
analyseren om na te gaan hoe deze veranderingen in SMAD4 de ontwikkeling van verschillende
soorten hersencellen beïnvloeden en wat de algehele neurologische gevolgen zijn voor de
neurologische ontwikkeling van deze vissen. Zodra we begrijpen wat er misgaat in MS, kunnen we
medicijnen testen die de abnormale genactiviteit omkeren, wat zou kunnen leiden tot nieuwe
behandelingen.