geneesmiddelenresistentie is welbekend bij chronische lymfocytische leukemie therapie, waarbij multidrugresistant lymfoïde kankers heden de sterkste chemotherapeutica beschikbaar. In dit opzicht is er een hernieuwde interesse in multifocale antikankerverbindingen die gelijktijdig remmen meerdere signaaltransductie / celoverleving routes. We hebben Withaferin A (WA) geïdentificeerd als een zeer effectieve tumorselectief antikankerverbinding die verschillende therapieresistente kankers chemosensitizes door bindingsmoleculen uit verschillende celoverleving routes. Daarom is er een essentiële behoefte aan onderzoek dat 1) kan zorgen voor een globaal overzicht van cellulaire doelwitten van WA en 2) te selecteren uit deze pool die interacties die verantwoordelijk zijn voor de anti-kanker effect zijn. Een dergelijk onderzoek kan leiden tot een snellere optimalisering van WA behandeling, begrip van off-target bijwerkingen en de mogelijkheid om mogelijke toxiciteit te minimaliseren vroeg in het proces. In dit voorstel wordt WA-specifiek bindende eiwitten die verantwoordelijk zijn voor anti-kanker effect van WA bepaald de JVM2 CLL celmodel of primaire CD19 + verrijkte PBMC monsters van CLL patiënten en gezonde donoren door toepassing affiniteit gebaseerde SILAC en iTRAQ proteomische methoden waarbij gebiotinyleerde WA (actieve verbinding) of gebiotinyleerd WN (inactief WA analoog). De vastgestelde WA-specifiek eiwit netwerk wordt gecombineerd met genexpressie reeks datasets, door toepassing systeembiologie bio benaderingen (IPA, Nextbio, GA, KEGG, STRING, GProfile, Cytoscape). Key doeleiwitten van WA, betrokken zijn bij de anti-kanker effecten zullen worden gevalideerd in affiniteit naar beneden trekken en de mute-studies in JVM2 CLLs en CD19 + verrijkte PBMC monsters van gezonde donoren of CLL-patiënten.