Myotone dystrofie type 1 (DM1), de meest voorkomende volwassen vorm van spierdystrofie, beïnvloedt vrijwel alle weefsels; de niet-uithardbare toestand draagt ​​aanzienlijke morbiditeit en sterfte die van invloed is op de levenskwaliteit van de patiënt en het gezin en de sociaal-economische status. De
OPTIMISTISCHE klinische studie heeft aangetoond dat Cognitive Behaviour Therapy (CBT), een patiënt op maat gemaakt interventie om de activiteit te verhogen en patiënten in staat te stellen met hun ziekte om te gaan, verleent sterk voordeel aan de activiteit en participatie van patiënten (Lancet Neurology, 2018). Wij stel nu een multi-omic benadering voor om de moleculaire handtekeningen van de reactie op te identificeren deze klinische interventie, gebruik makend van de grondige klinische karakterisering van de ingeschreven patiënten en de uitgebreide set serummonsters bij aanvang en twee follow-up Tijd punten. Onze leidende hypothese is dat routes geassocieerd met de positieve respons CBT kan worden geconsolideerd of versterkt door conventionele medicamenteuze therapieën die daarop zijn gericht paden. Een netwerkgebaseerde bioinformatica-aanpak wordt gebruikt om geneesmiddeldoelen in 2003 te identificeren de moleculaire handtekeningen. We zullen klinisch goedgekeurde medicijnen voor deze doelen hergebruiken en meten hun impact op moleculaire profielen van de door de patiënt veroorzaakte pluripotente stengel cellen, gedifferentieerd naar meerdere DM1-relevante celtypen (corticale neuronen, motorneuronen en myofibers). Het effect van de meest veelbelovende kandidaat-geneesmiddelen zal worden geëvalueerd in de DMSXL- en HSA-LR-muismodellen met cognitieve, gedrags- en motorische eigenschappen waarden die doen denken aan de klinische waarden in de OPTIMISTIC-studie. Het systemische en spierbeperkte expressie van het transgen in twee verschillende muismodellen mogelijk verkenning van de hersenen / spieras in de cognitieve en gedragsaspecten van de ziekte. Hergebruikte medicijnen kunnen afzonderlijk of in combinatie met andere worden beoordeeld interventies zoals CBT in toekomstige klinische proeven voor DM1 en andere neurologische aandoeningen. De herbestemmingsstrategie voor geneesmiddelen op basis van de reverse engineering van een positieve reactie op een gedragsinterventie kan het toneel vormen voor toekomstige ontwikkelingstrajecten voor geneesmiddelen zeldzame ziekten.