Project

Detectie en validatie van doelwitten voor farmaceutische interventie gebaseerd op de respons op cognitieve gedragstherapie bij myotone dystrofy type 1 patienten, op basis van geïntegreerde omics netwerken

Code
3G0I2818
Looptijd
01-04-2019 → 31-03-2021
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Medical genomics
    • Medical proteomics
    • Diagnostics
Trefwoorden
gedragstherapie
 
Projectomschrijving

Myotone dystrofie type 1 (DM1), de meest voorkomende volwassen vorm van spierdystrofie,
beïnvloedt vrijwel alle weefsels; de niet-uithardbare toestand draagt ​​aanzienlijke morbiditeit en
sterfte die van invloed is op de levenskwaliteit van de patiënt en het gezin en de sociaal-economische status. De
OPTIMISTISCHE klinische studie heeft aangetoond dat Cognitive Behaviour Therapy (CBT), een patiënt op maat gemaakt
interventie om de activiteit te verhogen en patiënten in staat te stellen met hun ziekte om te gaan,
verleent sterk voordeel aan de activiteit en participatie van patiënten (Lancet Neurology, 2018). Wij
stel nu een multi-omic benadering voor om de moleculaire handtekeningen van de reactie op te identificeren
deze klinische interventie, gebruik makend van de grondige klinische karakterisering van de
ingeschreven patiënten en de uitgebreide set serummonsters bij aanvang en twee follow-up
Tijd punten. Onze leidende hypothese is dat routes geassocieerd met de positieve respons
CBT kan worden geconsolideerd of versterkt door conventionele medicamenteuze therapieën die daarop zijn gericht
paden. Een netwerkgebaseerde bioinformatica-aanpak wordt gebruikt om geneesmiddeldoelen in 2003 te identificeren
de moleculaire handtekeningen. We zullen klinisch goedgekeurde medicijnen voor deze doelen hergebruiken
en meten hun impact op moleculaire profielen van de door de patiënt veroorzaakte pluripotente stengel
cellen, gedifferentieerd naar meerdere DM1-relevante celtypen (corticale neuronen, motorneuronen en
myofibers). Het effect van de meest veelbelovende kandidaat-geneesmiddelen zal worden geëvalueerd in de
DMSXL- en HSA-LR-muismodellen met cognitieve, gedrags- en motorische eigenschappen
waarden die doen denken aan de klinische waarden in de OPTIMISTIC-studie. Het systemische
en spierbeperkte expressie van het transgen in twee verschillende muismodellen mogelijk
verkenning van de hersenen / spieras in de cognitieve en gedragsaspecten van de
ziekte. Hergebruikte medicijnen kunnen afzonderlijk of in combinatie met andere worden beoordeeld
interventies zoals CBT in toekomstige klinische proeven voor DM1 en andere neurologische aandoeningen. De
herbestemmingsstrategie voor geneesmiddelen op basis van de reverse engineering van een positieve reactie op
een gedragsinterventie kan het toneel vormen voor toekomstige ontwikkelingstrajecten voor geneesmiddelen
zeldzame ziekten.