dHoewel cruciaal voor de bescherming van het menselijk lichaam tegen verschillende beledigingen, heeft ontsteking nodig om strak gereguleerd te zijn om de pathologische gevolgen te vermijden die voortvloeien uit een onvoldoende / overmatige of chronische ontstekingsreactie. Ontsteking en celdood zijn onderling verbonden cellulaire processen die elkaar rechtstreeks beïnvloeden. RIPK1 is als essentieel gebleken signaleringsknooppunt stroomafwaarts van verschillende immuunreceptoren, waar het functioneert als een adapter molecuul dat de genactivering regelt en als een kinase die celdood bevordert. Het moleculaire mechanisme dat de omschakeling regelt van "pro-overleving" RIPK1 naar "pro-death" RIPK1 is momenteel onbekend. Bovendien is de betrokkenheid van RIPK1 kinase-afhankelijke dood bij inflammatoire en infectieziekten is momenteel onduidelijk. Dit onderzoeksvoorstel heeft tot doel om beter te worden begrip van de RIPK1-biologie door de moleculaire aard van het RIPK1-celdoodcontrolepunt te definiëren en door de fysiologische relevantie ervan te onthullen in modellen van infectie en ziekte. Het onderzoek voorstel integreert studies uitgevoerd op het niveau van biochemische, cellulaire en organismes. We geloven dat de kennis die met dit onderzoeksvoorstel over RIPK1 is opgedaan, zal helpen bij het identificeren van stoornissen in welke RIPK1-kinaseremmers een therapeutisch voordeel kunnen verschaffen.