Wereldwijdlijden330 miljoen mensen aan astma,een chronische ziekte met uitputtendesymptomen.Een subgroep van patiënten heeft een niet-aflatendziekteverloopmet luchtwegobstructie, veroorzaakt door slijmproppen,die niet langer vatbaar is voor de huidige therapieën.Deze slijmproppen bevatten vaakCharcot-Leyden-kristallen (CLC's)diesamengesteldzijnuit galectine-10, een eiwit afkomstig van eosinofiele granulocyten.Muizen hebben geen galectine-10 maar in sommige muismodellen voor astma kunnenchitinase-achtige eiwitten Ym1 en Ym2 vergelijkbare kristallen vormen. Het is echter onbekend of deze kristallen ziekteveroorzakers zijn of merkers van type 2-gemedieerdeontsteking. Onze hypothese is dat kristalvorming de belangrijkste aspecten van type 2-immuniteit in de longafdwingt-processen dienoodzakelijk zijn voorde ontwikkeling van de longen maar ook samenvallen met ontsteking enfibrose, zoals bij ernstigeastma.Om te onderzoeken hoe Ym1/Ym2en hun kristallijne vorm een impact heeftopnormalelongfysiologie en astmawillen wemechanistische studies innieuwe transgenemuismodellencombinerenmetstate-of-the-art immunologische tools. In vitrostudieszullen helpen om essentiële structurele, functionele en immunologische aspecten van dezekristalvormingte ontrafelen. Ten slottewillenwe onderzoeken ofdeze kristalvormende eiwitten een verband leggen tussenomgevingsfactorenbij pasgeborenenenpathologische weefselremodelling en astma. Door muismodellente combineren met een proof-of-concept studie vanmenselijke weefsels diewerden blootgesteld aan CLC's, willen we therapeutische routes identificeren ten behoeve van personen met ernstige allergische luchtwegontsteking.