-
Natural sciences
- Macromolecular and materials chemistry not elsewhere classified
- Medicinal and biomolecular chemistry not elsewhere classified
- Intracellular compartments and transport
-
Medical and health sciences
- Biopharmaceutics
Kankergroei wordt vaak gedreven door genetische mutaties die leiden tot abnormale eiwitexpressie en aberrante eiwit-eiwit interacties. Chimere geneesmiddelmoleculen die functioneren door het koppelen van een doeleiwit aan een effector-eiwit dat het doeleiwit effectief kan vernietigen, zorgen momenteel voor een revolutie in de ontwikkeling van nieuwe kankermedicijnen. DEXTRACs is een innovatief concept voor gerichte afbraak van extracellulaire eiwitten. Het doel van dit project is om DEXTRACs te ontwikkelen als een tool voor de afbraak van ziekte veroorzakende extracellulaire eiwitten. Door een combinatie van synthetische chemie, bio-conjugatie technieken en eiwitengineering, streven we ernaar fundamenteel inzicht te krijgen in hoe we DEXTRACs kunnen worden ontwerpen om de aviditeit van de ternaire complexvorming tussen een doel-eiwit en een lysosomale transportreceptor op het celoppervlak te maximaliseren. Bovendien zullen we hun doeltreffendheid en selectiviteit evalueren voor de afbraak van eiwitten in vitro en in vivo, in muismodellen. De succesvolle ontwikkeling van DEXTRACs kan leiden tot een nieuwe klasse van gerichte eiwitafbraakmiddelen met aanzienlijk therapeutisch potentieel.