-
Natural sciences
- Other biological sciences
Ondanks grote inspanningen, heeft geen therapeutische HIV-1 vaccin getest tot op heden succesvol te zijn in het uitlokken van effectieve anti-virale respons, terwijl op hetzelfde moment het vermijden van het ontstaan van virale ontsnapping varianten geweest. We hebben onlangs aangetoond dat lipiden gebaseerde afgifte van een mRNA vaccin dat codeert voor het HIV-1 Gag antigen dendritische cellen uit HIV-1 positieve patiënten geëxpandeerde autologe HIV-1 specifieke T cel responsen in vitro en geprimede de inductie van HIV-1 specifieke CD8 T cel immuniteit in vivo in muizen. Wij vonden echter ook dat de inductie van T-celreacties door mRNA vaccin werd tegengewerkt door de vroege uitscheiding van type I IFN op gastheercellen en daaropvolgende type I IFN-geïnduceerde inhibitie vaccin mRNA translatie in eiwit antigen. Bovendien is het vaccin voor deze proof-of-principle experimenten gebonden is aan een antigen dat geen voldoende breed t celdekking kunnen bewegen virale escape controleren. In dit project willen we de sterkte van mRNA-vaccinatie CD8 T-cel responsen verder te verhogen door het omzeilen van de type I IFN-geïnduceerde negatieve effecten op vaccin mRNA translatie en door het opnemen van mRNA dat codeert voor co-stimulerende moleculen. Verder zullen we de breedte van de opgewekte HIV-1 specifieke immuunreacties te verbeteren door het verbeteren van de antigene dekking van de opgewekte T-geheugencellen. Tezamen zullen deze benaderingen resulteren in een superieure mRNA vaccin dat uiteindelijk zou kunnen uitgroeien tot een universele immunotherapie tegen HIV-1.