Project

De rol van endoplasmatisch reticulum (ER) stress geïnduceerde immunogene lipiden in kanker immunotherapie

Looptijd
01-10-2017 → 30-09-2020
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Onderzoeksdisciplines
Niet beschikbaar
Trefwoorden
immunotherapie
 
Projectomschrijving

De ongevouwen eiwitrespons is een geconserveerde signaleringsroute die ernaar streeft om cellulair te blijven
homeostase onder omstandigheden die stress op het endoplasmatisch reticulum (ER) bevorderen. Beide eiwitten en
lipidenbiosynthese zijn kenmerkende reacties van de UPR, terwijl het niet herstellen van cellulaire
homeostase tijdens UPR wordt algemeen erkend om ontsteking en tumorigenese te bevorderen. EEN
gespecialiseerde subset van T-cellen genaamd Natural Killer T (NKT) cellen herkennen glycolipiden gegenereerd in
immuuncellen en produceren immunodulerende cytokinen en chemokinen na activering.
Belangrijk is dat activatie van de NKT-cellen essentieel is voor adequate immuunsurveillance en intra-tumorale NKT
accumulatie van cellen is geassocieerd met een betere prognose. Het doel van het huidige projectvoorstel is
de identificatie van lipiden gegenereerd in cellen die ER-stress ondergaan, de mechanismen waardoor UPRinduced
lipiden binden aan het antigeenpresenterende molecuul CD1d en sturen NKT-celactivering. Deze
immunogene lipiden gegenereerd in cellen tijdens UPR zullen worden geëvalueerd op immunotherapie om te bestrijden
verschillende tumoren.