Project

Studie van de immuun-regulerende rol van een combinatie van GR- en PPAR-agonisten in het huisstofmijtmodel voor astma

Looptijd
01-01-2013 → 31-12-2018
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Onderzoeksdisciplines
  • Natural sciences
    • Animal biology
    • Genetics
  • Agricultural and food sciences
    • Veterinary medicine
Trefwoorden
combinatie astma immuun
 
Projectomschrijving

Hoewel in verband met een lange lijst van bijwerkingen, corticosteroïden zijn nog steeds de drugs van keuze om astma-patiënten te behandelen, vanwege hun hoge rendement. Toch reageert ook patiënten ontwikkelen resistentie tegen het gunstige effect van deze steroïde geneesmiddelen. We hebben eerder aangetoond dat een combinatie van steroïden met een ander type geneesmiddel, genaamd PPAR-agonisten, niet alleen verbeterde cellulaire anti-inflammatoire responsen, maar ook nog de bloedsuikerspiegel constant. Deze normaal gesproken stijgen na langdurige behandeling met corticosteroïden, wat uiteindelijk leidt tot diabetes. Uitgaande van deze bevindingen, we willen onderzoeken of een combinatietherapie op basis van GC en PPAR-agonisten voordelig voor de behandeling van allergische astma kan zijn. Om dit doel, de huisstofmijt model het meest relevant is. We zullen eerst kijken welke van de drie verschillende PPAR agonist vormen samen het beste te werken met de steroïden in bronchiale epitheelcellen afkomstig van astmapatiënten versus controle donoren. Vervolgens zullen we ook onderzoeken of PPAR-agonisten in staat zijn om-steroïde gedreven therapieresistentie omzeilen. Het begrijpen van de gedetailleerde moleculaire mechanisme hoe de verschillende receptoren veroorzaakt door steroïden en PPAR-agonisten werken en hoe ze moduleren target genen die bijdragen aan astmatische reacties, of zijn in staat om luchtwegontsteking te verhelpen, is ons uiteindelijke doel. De verzamelde inzichten zullen cruciaal zijn voor de uiteindelijke ontwikkeling van veiligere en effectievere medicijnen die minder bijwerkingen aan te tonen.