Vanwege hun unieke eigenschappen vormen γδ T-cellen een aantrekkelijk alternatief voor conventionele αβ T-cellen voor gebruik in immuuntherapie tegen verschillende soorten kanker. Bij de mens zijn verschillende γδ subtypes geïdentificeerd, maar de moleculaire mechanismen die hun specifieke ontwikkeling en maturatie aansturen zijn nog niet goed bestudeerd. Met behulp van geavanceerde single cell multi-omics en hoge-resolutie ruimtelijke transcriptoom en beeldvormingstechnologieën willen we de transcriptionele regulatoren en signaal cascades ontrafelen die de ontwikkeling en maturatie van humane γδ T-cellen in vivo sturen. We zullen de invloed van deze moleculaire processen functioneel valideren met behulp van in vitro modelsystemen die de ontwikkeling van menselijke T-cellen ondersteunen en hun vermogen testen om de ontwikkeling van humane T-celprecursoren te sturen in de richting van een bepaald γδ-subtype. De resultaten van dit project zullen het mogelijk maken om nieuwe strategieën te ontwerpen voor het genereren van specifieke en naïeve γδ subsets met gespecialiseerde en langdurige effectorfuncties voor het genereren van op maat gemaakte kankerimmunotherapie.