-
Medical and health sciences
- Autoimmunity
- Innate immunity
Chronische inflammatoire artritis, een kenmerk van een verscheidenheid aan inflammatoire reumatische ziekten, zoals reumatoïde artritis (RA) en spondyloartritis (SpA), is een aanzienlijk gezondheidsprobleem in onze samenleving met een grote sociaal-economische impact. Mechanismen die bijdragen aan deze pathogene aandoeningen zijn grotendeels TNF-afhankelijk. Invariante natural killer T-cellen (iNKT) en CD4+CD25+FOXP3+ regulatoire T-cellen (Tregs) zijn belangrijke van de thymus afkomstige immunomodulerende cellen. iNKT-cellen staan bekend om hun vermogen om grote hoeveelheden T-helper (Th)1- en Th2-cytokinen te secreteren bij herkenning van glycolipiden gepresenteerd door CD1d-moleculen op antigeen presenterende cellen, waardoor verschillende immuunreacties worden beïnvloed. Tregs zijn in staat de activering en effectorfunctie van diverse immuuncellen te onderdrukken, waardoor ze immuunreacties kunnen moduleren, voornamelijk onderdrukken. Of er sprake is van een directe interactie tussen deze celtypen onder chronische ontstekingsaandoeningen is nog onduidelijk. In dit project willen we daarom de functionele interactie tussen deze immuunmodulerende cellen evalueren bij patiënten met inflammatoire reumatische aandoeningen. Bovendien zal de samenwerking tussen iNKT-cellen en Tregs onder inflammatoire omstandigheden worden geëvalueerd in een diermodel van TNF-gemedieerde artritis. Een beter begrip van immuunregulerende netwerken kan aanzienlijk bijdragen aan ons vermogen om de behandeling van reumatische ziekten te optimaliseren.