Zeldzame aandoeningen worden gedefinieerd als aandoeningen die minder dan 1 op de 2000 personen in de algemene bevolking treffen. Samen treffen ze echter wereldwijd meer dan 300 miljoen mensen. Naar schatting zijn er ongeveer 7000 zeldzame aandoeningen waarvan wordt gedacht dat 80% een moleculaire oorzaak heeft. Ondanks dat de implementatie van whole exome sequencing in de kliniek de diagnostische opbrengst bij patiënten met zeldzame ziekten snel heeft verhoogd, blijft het aantal patiënten zonder (moleculaire) diagnose hoog. Vermoedelijk bevindt het causale DNA-defect zich buiten het coderende repertoire van de cel en kan worden verwacht dat voor veel van deze patiënten niet-coderende mutaties of herschikkingen in regulerende elementen verantwoordelijk zijn voor het waargenomen fenotype. In dit project gaan we op zoek naar de verborgen variatie die gepaard gaat met zeldzame aandoeningen. Daartoe zullen we gebruik maken van (epi)genomics, transcriptomics, proteomics en state-of-the-art functionele assays.