Hoewel het gebruik van checkpoint-remmende antilichamen zijn nut heeft bewezen bij de behandeling van niet-kleine patiënten cel longkanker (NSCLC), blijft het beperkte responspercentage (20%) op deze therapeutica een groot probleem. Verhogen het aantal responders, is het van essentieel belang om de infiltratie van effector T-cellen in de tumorlaesies van een patiënt te vergroten, om een ​​aanspreekpunt te bieden voor deze therapeutische groepen. Om de immuuninfiltratie te verhogen, zullen we mRNA-vaccinatie gebruiken als een nieuwe aanpak om NSCLC-patiënten tegen te immuniseren  antigenen uitgedrukt door kwaadaardige cellen. Levering van de tumor-antigeen-coderende mRNA's aan de antigeen-presentatie van de patiënt cellen worden verzekerd door intraveneuze injectie van mRNA verpakt in lipide nanodeeltjes samen met a-galactosylceramide (aGC), dat werkt als een krachtig immuunhulpmiddel door het activeren van natural killer T (NKT) -cellen. Belangrijk is dat het mRNA is gesynthetiseerd met behulp van gemodificeerde nucleosiden om toxische productie van type I interferon te voorkomen. In deze fase I-studie codeert mRNA een gedefinieerde combinatie van 4 kankertestis-antigenen (CTA's), die> 90% van de NSCLC-patiënten omvat, wordt ingekapseld. Wij toonde in een muizenmelanoommodel aan dat deze mRNA-liposoomcomplexen of Galsomen een zeer brede, maar beheersbare immuunrespons met een hoge intratumorale instroom van CTL's, NKT en NK-cellen. Verder Galsomes significant verbeterde overleving in combinatie met checkpointremmers vergeleken met beide behandelingen alleen. Als zodanig, de voorgestelde strategie is het gebruik van een breed toepasbaar, kant-en-klaar mRNA-vaccin voor gebruik in NSCLC, in combinatie met checkpoint remmende antilichamen. In dit voorstel zullen we een vroege klinische fase opzetten bij NSCLC-patiënten in een laat stadium met Galsomen die mRNA bevatten codering van 4 CTA's (4CTA-Galsomes). Om de veiligheid van de patiënten te waarborgen, zijn er een aantal essentiële preklinische onderzoeken zijn opgenomen in dit project. Ten eerste zullen we de samenstelling van de Galsomen optimaliseren voor gebruik bij mensen. Bovendien hebben wij zal de productie van de 4CTA-Galsomes opzetten volgens Good Manufacturing Practices (GMP). Hierop volgend, we zullen de toxiciteit bij muizen en in een zeer relevant varkensmodel uitgebreid testen. Eindelijk, na het verkrijgen van de benodigde licenties van FAGG (FAGG), zullen we deze 4CTA-Galsomen gebruiken in een eerste klinische fase I-studie bij mensen in NSCLC om te evalueren veiligheid, evenals specifieke immuunactivering en klinische reacties. Deze nieuwe celvrije vaccinatiebenadering heeft naar verwachting verschillende voordelen in vergelijking met de huidige stand van de techniek cellulaire vaccinaties (bv. dendritische celvaccins) met betrekking tot productie, kosten, toediening en toepasbaarheid. Bovendien, aangezien intraveneus toegediende Galsomen rechtstreeks op longdendritische cellen zijn gericht, kan deze benadering optimaal zijn voor de behandeling van longcarcinomen.