Studie van Z-RNA bij antivirale geprogrammeerde celdood en immuundysregulatie.

Het algemene doel van dit Odysseus-voorstel is de biologische functie van Z-RNA te bepalen bij de inductie en modulatie van de antivirale immuunrespons. Ik stel voor dit te doen door de rol te onderzoeken van de enige twee Zoogdier Z-RNA bindende eiwitten te onderzoeken; ZBP1 (Doel I) en ADAR1 (Doel II). We zullen de functionaliteit onderzoeken van ZBP1 en ADAR1 in vivo onderzoeken door gebruik te maken van muismodellen waarin de Z-RNA binding aan deze eiwitten specifiek wordt verhinderd. Verder zullen we hun RNA-interactiepartners bepalen. Tenslotte zullen we een instrument ontwikkelen om Z-RNA-vorming in levende cellen te volgen en te visualiseren op basis van de nanobody-technologie (Doel III).