Project

Preventie van peritonale metastasen door selectief vangen en doden van vrije kankercellen via geactiveerde micropartikels en 177-Lutetium gemerkte nanobodies

Looptijd
01-10-2009 → 26-02-2015
Financiering
Gewestelijke en gemeenschapsmiddelen: IWT/VLAIO
Promotor
Mandaathouder
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Morphological sciences
    • Oncology
    • Morphological sciences
    • Oncology
    • Morphological sciences
    • Oncology
Trefwoorden
peritoneale metastasen
 
Projectomschrijving

Peritoneale metastasen komen ondermeer voor bij ovarium en colorectaal carcinoom patiënten in respectievelijk 75% en 13% van de gevallen en tonen een slechte 5-jaars overleving. Metastase vorming start met het loskomen van kankercellen van de primaire tumor. De tumoromgeving stimuleert adhesie van deze kankercellen. Geactiveerde fibroblasten (CAFs; cancer associated fibroblasts) spelen hierbij een belangrijke rol door de productie van pro-adhesieve extracellulaire matrixeiwitten (collageen type I, Tenascin C, ...). Om de vorming van peritoneale metastasen te voorkomen hebben wij een biologische val ontwikkeld. Hiervoor werden CAF cellen in micro partikels (500 - 700ùm) geëncapsuleerd. In vitro, ex vivo en in vivo experimenten tonen aan dat vrije kankercellen preferentieel binden op de CAF bevattende micropartikels, en dit eveneens in het peritoneum van proefdieren . Door de micropartikels, na binding van vrije kankercellen, terug te verwijderen zien we een betere overleveing van de muizen. De techniek laat echter niet toe alle micropartikels te verwijderen. Na het vangen dienen de kankercellen daarom in situ gedood te worden. Tijdens dit project willen wij nagaan of met radio-isotoop gemerkte nanobodies gericht tegen de gevangen kankercellen of tegen de micropartikelwand zelf, de gevangen kankercellen in situ kan doden. Op deze manier zou de vorming van peritoneale metastasen verhinderd kunnen worden met een minimale toxiciteit voor de patiënt