De de novo heterozygote p.L811P gain-of-function-mutatie in het voltage-geactiveerde natrium (NaV) kanaalsubtype 1.9 (gennaam SCN11a) leidt tot aangeboren ongevoeligheid voor pijn. Afgezien van sensorische verstoringen die niet geassocieerd zijn met huidaandoeningen of ontstekingen, waaronder ook ernstige jeuk, melden patiënten vaak gastro-intestinale (GI) verstoringen en ongemak die culmineren in meerdere ziekenhuisopnames voor toediening van parenterale voeding. Anders dan bij pijn of jeuk, is de rol van Nav1.9 in de GI-functie echter niet onderzocht. Preliminaire data hebben aangetoond dat de doorgangstijd van de dikke darm afneemt bij knock-outmuizen, dus ik ben van plan om de rol van Nav1.9 in de darm onder normale en pathologische omstandigheden verder te onderzoeken. Bovendien, aangezien i) het enterisch zenuwstelsel (ENS) communiceert met het centrale zenuwstelsel via autonome routes, ii) de Nav1.9 p.L811P-patiënten ook dysautonomiesymptomen melden en iii) onze pilootexperimenten hebben aangetoond dat Nav1.9 aanwezig is in het autonome zenuwstelsel (ANS), zal ik de functionaliteit van Nav1.9 in het ANS evalueren, waar het kan bijdragen aan mutatiegerelateerde GI-pathologie. In een bredere context zal mijn werk nieuwe conceptuele inzichten opleveren in verband met de rol van Nav1.9 in de ANS-ENS, gerelateerd aan darm (dys) functie. Dit werk heeft het potentieel om behandelingsmethoden voor darmaandoeningen uit te breiden door Nav kanalen farmacologisch te manipuleren.