Project

Ontrafeling van IRE1b-gemedieerde celdood signaalwegen

Looptijd
01-01-2018 → 31-12-2018
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Mandaathouder
Onderzoeksdisciplines
Niet beschikbaar
Trefwoorden
IRE1beta
 
Projectomschrijving

IRE1b is de minder bekende broer van IRE1a, het meest geconserveerde lid van het ongevouwen eiwit
antwoord (UPR). IRE1a is een endonuclease die Xbp1-mRNA splitst om Xbp1's te genereren, coderend voor een
krachtige transcriptiefactor in de UPR. Bovendien kan IRE1a ook andere mRNA's in een proces afbreken
RIDD genoemd. De functies van IRE1b zijn minder gevestigd. In tegenstelling tot IRE1a toont dat een
alomtegenwoordig expressiepatroon, IRE1b-expressie is beperkt tot epitheelcellen aan de slijmvliezen van
de darm en de longen, en gegevens van de muis laten zien dat IRE1b betrokken is bij de productie van slijm.
Mechanisch zou IRE1b zijn functies uitvoeren via RIDD in plaats van XBP1s-splitsing. anders
rapporten beweren dat IRE1b een regulator is van IRE1a, zonder een eigen unieke functie te hebben. In mensen,
het is onduidelijk hoe de IRE1b-expressie wordt gereguleerd. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat overexpressie van IRE1b
is giftig in cellen, hoewel het onduidelijk is wat de oorzaak is van celdood. Om de functie van IRE1b te onderzoeken,
we hebben een induceerbaar expressiesysteem gegenereerd in menselijke coloncellijnen. We bevestigden de dosisafhankelijke
toxiciteit en doden van cellen na IRE1b-expressie en vonden dat cellen konden worden gered door
een IRE1-endonucleaseremmer, wat suggereert dat IRE1b-gemedieerde moord RIDD-afhankelijk was. In de
huidig ​​project, proberen we de pathways te identificeren die ten grondslag liggen aan IRE1-gemedieerde celdood. Wij geloven dit
zal belangrijke informatie geven die verwijst naar de mogelijke functie en regulatie ervan in menselijke cellen.