-
Medical and health sciences
- Cancer biology
- Cancer biology
- Cancer therapy
T-lineage acute lymfoblastische leukemie (T-ALL) is een agressieve hematologische maligniteit dat behandeling met geïntensiveerd chemotherapie vereist. Studies van de lange-termijn effecten van chemotherapie bij patiënten met T-ALL toonde aan dat de recente aanwinsten in leukemie-vrije overleving zijn bereikt ten koste van significant verhoogd percentages van levensbedreigende en slopende toxiciteit. Aldus verdere vooruitgang in de behandeling van T-ALL vereisen de ontwikkeling van effectieve en zeer specifieke moleculaire gerichte antileukemische drugs, waardoor een beter begrip van ziektebiologie vereisen. In het verleden heeft T-ALL biologisch onderzoek grotendeels gericht op het niveau van genexpressie analyses. Echter, de recente ontwikkelingen in de technologie-ontwikkeling unieke mogelijkheden gecreëerd om translationele regelgeving te beoordelen als een extra niveau van complexiteit betrokken bij de biologie van menselijke T-ALL. In dit project, veronderstellen we dat afwijkende activering van de translationele machinerie vormt een wezenlijk onderdeel van de moleculaire schakeling die wordt verstoord bij de pathogenese van T-ALL. Wij zijn ervan overtuigd dat de integratieve analyse van ribosoom profilering met state-of-the-art proteomics unieke nieuwe inzichten in de oncogene herprogrammering zal voorzien in de menselijke T-ALL op het translationele niveau. Daarom streven wij ernaar om het volledige spectrum van proteoom diversiteit in kwaadaardige T cellen te identificeren en te onderzoeken de proteogenomic gevolgen van zich te richten cap-afhankelijke translatie in moleculair genetische subtypes van T-ALL.