Tumor Necrosis Factor (TNF) is een pro-inflammatoir cytokine dat zowel cytokineproductie, overleving en geprogrammeerde celdood reguleert. TNF-afhankelijke celdood wordt veroorzaakt door de vorming van het cytotoxische Complex II in het cytosol na TNFR1 activatie. Tijdens infecties is celdood een gunstige respons die gericht geïnfecteerde cellen verwijdert. Overmatige, ongecontroleerde celdood kan echter ook de aanleiding zijn van ontstekingsziekten. Celdood is daarom niet de normale uitkomst van TNFR1 activatie, omdat verschillende mechanismen de accumulatie van Complex II in het cytosol remmen en zo celdood verhinderen. Het doel van dit project omvat het karakteriseren van een nieuwe celdoodrem die afhankelijk is van endosomale micro-autofagie (eMI), een weinig bestudeerde vorm van autofagie, om Complex II uit de cel te verwijderen. eMI verschilt fundamenteel van andere vormen van autofagie, omdat het naast lysosomale afbraak van macromoleculen ook hun extracellulaire vrijstelling kan veroorzaken als onderdeel van exosomen. Exosomen zijn een type extracellulaire vesikels die gezien worden als een cruciaal onderdeel van de intercellulaire communicatie. Door een combinatie van experimenten op zowel moleculair, cellulair en organisme niveau zullen zowel het proces van eMI karakteriseren, als de rol van dit proces als nieuwe celdoodrem. Daarnaast zullen we ook bestuderen hoe dit proces bijdraagt aan de intercellulaire communicatie tijdens TNF-afhankelijk ontstekingsreacties.