Project

De rol van de choroid plexus in neuro-ontwikkeling(sstoornissen)

Code
DOCT/012777
Looptijd
15-11-2024 → 21-09-2025 (Lopend)
Doctoraal onderzoeker
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Developmental neuroscience
Trefwoorden
Neurale organoïden choroid plexus Bafopathies
 
Projectomschrijving

Het BAF-complex, een cruciale chromatine-remodeller, reguleert transcriptie, replicatie en DNA-

herstel op een celtype-specifieke en spatiotemporeel gecontroleerde manier. Mutaties in kernsubunits

(SMARCC1, SMARCA4, SMARCB1) veroorzaken vroege BAFopathieën, een groep

neurodevelopmentale aandoeningen. Hoewel bekend is dat verlies van SMARCC1 de regulatie van

neurale stamcellen verstoort, is het onduidelijk of andere BAF-subunits een vergelijkbare

dysregulatie veroorzaken, wat kan leiden tot abnormale neurale ontwikkeling. Om dit te

onderzoeken, gebruikt CHOPIN menselijke 3D choroid plexus organoïden om celtype-specifieke

transcriptieregulatie en cerebrospinaal vocht (CSF) diversiteit in BAF-subunits tijdens ontwikkeling te

analyseren. De choroid plexus is relevant omdat CSF de regulatie van neurale stamcellen beïnvloedt.

Daarnaast onderzoeken we niet-coderende regulatiemechanismen, gericht op het verstoren en

moduleren van genregulatoire netwerken om te begrijpen hoe BAFopathieën deze processen

beïnvloeden. Verder testen we of EZH2-remming met tazemetostat, dat gebruikmaakt van

synthetische lethale interactie tussen EZH2 en SMARCB1, BAFopathie-gerelateerde defecten kan

herstellen. We veronderstellen een gedeelde gevoeligheid tussen BAF-subunits. Dit project zal

bijdragen aan een beter begrip van het BAF-complex in de choroid plexus tijdens neuro-ontwikkeling

en ziekte, en kan leiden tot nieuwe therapeutische strategieën voor BAFopathieën.