Sinds 2009 verschenen meer dan 73 nieuwe synthetische opioïden (NSO) op de wereldwijde drugsmarkt, zoals gerapporteerd door het Europees Waarnemingscentrum voor drugs en drugsverslaving. Dit maakt NSO een van de snelstgroeiende groepen van nieuwe psychoactieve stoffen. Hun zeer hoge potentie, in combinatie met het hoge risico op fatale overdoses, vormt een ernstige bedreiging voor de volksgezondheid. Daar er relatief weinig bekend is over de farmacologie en toxicologie van NSO, is meer inzicht hierin nodig, voor een betere beoordeling van het schadepotentieel en het werkingsmechanisme van opioïden in het algemeen. Dit project heeft tot doel het minder onderzochte concept van mu opioïde receptor (MOR) di- of multimerisatie te onderzoeken. Meer specifiek, gebaseerd op de recente bevinding in het Lab dat een klasse van NSO MOR dimerisatie induceert, zal dit project het moleculaire mechanisme achter deze waarneming grondig bestuderen. Daartoe zal een geoptimaliseerde MOR-MOR interactie assay ontwikkeld worden, die zal worden gebruikt voor structuur-activiteitsrelatie bepaling, gebruik makend van een panel van analogen van bestaande NSO. Geselecteerde NSO zullen daarenboven in vivo farmacologisch geëvalueerd worden. De structurele basis en het mechanisme van MOR dimerisatie zal verder worden opgehelderd via modellering van MOR en MOR/MOR dimeren en het genereren van MOR mutanten. Bovendien zal een biosensor ontwikkeld worden om wild type MOR-MOR interactie te kunnen monitoren.