Immunogene celdood (ICD) is een gereguleerde celdood die de immuunreacties stimuleert, wat resulteert in de vorming van een immunologisch geheugen op lange termijn. ICD waarschuwt het immuunsysteem door tumor-geassocieerde antigenen en neo-antigenen van de tumor (dat wil zeggen antigeniciteit) en het vrijgeven van immunostimulerende mediatoren zoals de met schade geassocieerde moleculaire patronen (DAMPs, adjuvanticiteit). ICD kan efficiënt worden geïnduceerd door fotodynamische therapie (PDT). Onze belangrijkste hypothese is dat PDT, gebaseerd op klinisch goedgekeurde en intern ontwikkelde fotosensitizers, die efficiënt zijn in verschillende kankermodellen bij muizen, ICD zal induceren in plaveiselcelcarcinomen van hoofd en nek (HNSCC), de vierde meest voorkomende vorm van kanker bij mannen. . Concreet willen we voor de eerste keer aantonen dat PDT de immunogeniciteit van stervende HNSCC-cellen zal moduleren, niet alleen door DAMPs vrij te geven, maar ook door de antigeniciteit van stervende HNSCC-cellen te verhogen door hun landschap van antigenen te beïnvloeden. Dit zal leiden tot de activering van het aangeboren en adaptieve immuunsysteem en tot de verbetering van de antikankertherapie van HZSC-patiënten. Voor de studie zullen we HNSCC-cellen benutten die zijn afgeleid van biopsieën van patiënten, wat een ideaal preklinisch model vertegenwoordigt dat de heterogeniteit van tumoren omvat die bij patiënten worden waargenomen. Op deze manier zullen we de gegevens verkrijgen die nodig zijn ter ondersteuning van toekomstige klinische onderzoeken op basis van PDT. Het uiteindelijke doel van de identificatie van neoantigeen is om de weg vrij te maken voor de ontwikkeling van patiëntspecifieke gerichte vaccintherapieën.