-
Medical and health sciences
- Molecular medicine
- Biopharmaceuticals
- Applied immunology
Gerichte eiwitafbraak door gebruik te maken van endogene biochemische processen met behulp van chimere moleculen zorgt momenteel voor een revolutie in het oncologische geneesmiddelen veld. Zeer recent toonde het innovatieve LYTAC-concept voor het eerst de mogelijkheid aan om therapeutisch relevante eiwitten op het oppervlak van kankercellen te degraderen. Het eerst gerapporteerde LYTAC-ontwerp is een groot matig-gedefinieerd hybride eiwit-synthetisch polymeerconstruct en laat geen tumor-selectieve eiwitafbraak toe. In ons project willen we Membrane Anchoring TRAfficking Chimeras (MATRACs) ontwerpen. Dit zijn chimere moleculen samengesteld uit (1) een ligand dat bindt aan het therapeutisch relevante doeleiwit, voor verwijdering van het celoppervlak in de tumor micro-omgeving, en (2) een ligand dat, in respons tot de zure pH in de TME, verankert aan het fosfolipide celmembraan en vervolgens lysosomaal transport en lysosomale afbraak van het beoogde eiwit van belang veroorzaakt.