Neuroblastoom is een tumor die door het zenuwstelsel en vindt bijna uitsluitend bij kinderen. Helaas, ongeveer de helft van deze tumor zijn zeer agressief en ondanks zeer intensieve behandeling nog steeds moeilijk te genezen. Nieuwe technieken laten toe deze tumor genomen in detail en bleek zeer lage kleine genoomveranderingen (mutaties), terwijl grotere veranderingen die leiden tot verlies of winst van genomische segmenten zeer vaak voorkomen. Een bepaald gen, bedacht MYCN ontdekte jaren geleden, speelt een centrale rol in deze ziekte en hoge MYCN niveaus meestal afleiden een slechte prognose. Recentelijk zijn de regulerende processen voor het beheersen genactiviteit aangetoond als handelbaar drug targets dienen. In dit voorstel, zal ik nieuwe kandidaat neuroblastoom oncogenen die betrokken zijn bij deze processen, genaamd MAZ, BRD3 en BRG1 / PHF6 bestuderen. Naast hun rol in de controle van genactiviteit, zal ik ook evalueren hun effect op zogenaamde replicatie stress, een aandoening die zich in snel groeiende kankercellen die stress ondervinden door hoge niveaus van DNA-replicatie, met behulp van cellulaire systemen evenals dierlijke modellen. Aangezien een bepaald type vouwen, aangeduid als G-quadruplex (G4), speelt een belangrijke rol in deze trajecten en ook gegeven het feit dat zij druggable ik doel de kankergenomen dergelijke G4 vormen motieven onderzoeken en het therapeutisch potentieel evalueren van de nieuw geïdentificeerde oncogenen MAZ, BRD3 en BRG1 / PHF6 en G-quadruplex combinatietherapieën.