Tumormetastasen liggen ten grondslag aan 90% van de sterfgevallen door kanker. Om de primaire tumor te ontwijken en binnen te vallen andere weefsels ondergaat de cel dedifferentiatie van epitheliaal naar mesenchymachtig fenotype (EMT). Tumorigenese en EMT worden geassocieerd met veranderingen in energievereisten en met strategieën om normale celdoodprogramma's te omzeilen. Er zijn meerdere manieren waarop een cel kan sterven. Twee belangrijke vormen van celdood zijn apoptose en necrose. Historisch gezien werd apoptose als een gereguleerd beschouwd proces, terwijl necrose als per ongeluk en oncontroleerbaar werd beschouwd. Deze mening werd aangevochten door de ontdekking van verschillende vormen van gereguleerde necrose, zoals necroptosis en ferroptosis. Necroptose wordt gereguleerd door een kinase-signalerende cascade met cruciale rollen voor RIP-kinasen, ferroptosis is een ijzer- en zuurstofradicaal-afhankelijk proces en beide zijn gemeld in samenwerking met veranderingen in energie en redoxmetabolisme. We veronderstellen dat modulaties in de energie en redoxmetabolisme vertegenwoordigt een potentieel doelwit om gereguleerde necrose bij kanker specifiek te sensibiliseren
cellen en dus omzeilen apoptotische celdoodweerstandsmechanismen die deze cellen hebben verworven. We willen nieuwe druggable targets identificeren op het kruispunt van celdood, bio-energetica, redox metabolisme en EMT tijdens kanker. Ons onderzoek zal leiden tot een beter begrip van de belang van de energie en het redoxmetabolisme voor kankerontwikkeling, metastase en cel dood.