Het Wiskott-Aldrich-syndroom (WAS) is een X-gebonden ziekte veroorzaakt door een defect in het WAS-gen. Getroffen personen lijden aan terugkerende infecties, eczeem, bloeding, auto-immuunsymptomen en een verhoogd risico op leukemie. Omdat WAS-eiwit betrokken is bij de signaaloverdracht van de T celreceptor voor het cytoplasma, zal het ontbreken van dit eiwit resulteren in een suboptimale immuunsysteem reacties op pathogenen. Daarnaast T-cel differentiatie en ontwikkeling van een breed repertoire is bij sommige patiënten gecompromitteerd, afhankelijk van de aard van de mutatie. Huidige behandeling bestaat uit stamceltransplantatie van een HLA-gematchte ziektevrije donor. Echter, allogene transplantatie veroorzaakt vaak ernstige bijwerkingen, met name graft-versus-host-ziekte. De doel van dit project is het opzetten en verder optimaliseren van een nieuwe therapie voor WAS op basis van gene editing. Gen editing is een techniek waarbij het defecte gen wordt vervangen door het functionele gen. Naar Functioneel valideren van deze techniek, gezonde mannelijke hematopoietische stamcellen zullen genetisch zijn veranderd om een ​​bepaald gemuteerd WAS-gen of het wildtype WAS-gen tot expressie te brengen. De ... gebruiken in vitro T-cel differentiatie systeem op OP9-DL1 cellen en in vivo systemen met immunodeficiëntie muizen, de functionaliteit van rijpe T-cellen, T-cel differentiatie en repertoire, gegenereerd uit hematopoietische voorlopers die een van de mutante genen of het wild-type gen dragen, zullen worden bestudeerd. Deze gegevens vormen belangrijke preklinische gegevens.