Project

De vitreoretinale interface als barrière voor intravitreaal geïnjecteerde proteïnen, virusen en siRNA nanopartikels: ex vivo runder screening modellen en siRNA nanopartikel design.

Code
3S010518
Looptijd
01-01-2018 → 31-03-2022
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Mandaathouder
Onderzoeksdisciplines
Niet beschikbaar
Trefwoorden
vitreoretinale interface
 
Projectomschrijving

Een intravitreale injectie is een manier om medicijnen aan het netvlies achter in het oog af te geven.
Anti-VEGF-medicijnen worden bijvoorbeeld maandelijks in de glasvochtholte geïnjecteerd waarna ze
diffunderen naar het netvlies dat gescheiden is van het glasvocht met een zeer dun maar moeilijk te penetreren
innerlijke beperkende membraan (ILM). Het glasvocht (de transparante gel die het midden van het oog vult)
en ILM zijn sterke barrières voor therapeutica en zelfs meer voor nanodeeltjes (NP's), zoals virussen
of niet-virale NP's die siRNA of andere therapeutische middelen bevatten. NP's hebben echter een groot potentieel om te behandelen
retinale aandoeningen als hun bevalling kan worden geoptimaliseerd. Zoals de barrière rol van glasvocht en ILM niet kan zijn
rechtstreeks bestudeerd bij de mens, hebben we twee ex vivo modellen opgesteld om deze barrières in de
koeienoog. In dit project hebben we twee doelstellingen. Eerst zullen we de toepasbaarheid van de in bestuderen
huis ontwikkelde ex vivo oogmodellen om de afgiftebarrières te bepalen na IVT-injectie van
op de markt gebrachte anti-VEGF-medicatie en 'in the pipeline'-virussen, die momenteel worden geëvalueerd in klinische onderzoeken.
Ten tweede zullen we evalueren of preklinische met siRNA geladen NP's kunnen concurreren met de
virussen en anti-VEGF-medicatie. Daarom zullen we vaste lipide-nanocapsules (SLN's) van 25 maken,
50, 75 en 100 nm om precies de barrière-rol van het ILM te onderzoeken. Vervolgens zullen we
maak smalle siRNA-beladen SLN's die zullen worden getest op biologische activiteit, intravitreal
mobiliteit en ILM-penetratie.