Inherited retinal diseases (IRD) zijn een belangrijke oorzaak van visusstoornissen of zelfs juridische blindheid. Met een prevalentie van 1/3000 in de algemene populatie vormen IRD een immense belemmering voor veel mensen wereldwijd. De zoektocht naar DNA-varianten die verantwoordelijk zijn voor IRD is enorm geweest succes in de afgelopen 30 jaar. Echter, ons vermogen om de functionele en klinische interpreteren betekenis van individuele varianten, vooral missense varianten, heeft geen gelijke tred gehouden met het gemak waarmee we ze vinden. Het algemene doel van dit project is om de pathogeniciteit van missense varianten van onzeker te beoordelen significantie - de zogenaamde VUS - in twee grote genen, ABCA4 en USH2A, betrokken bij twee frequente subtypen van overgeërfde blindheid. Het functionele effect van geselecteerde VUS zal met middelen worden onderzocht van in vivo ziektemodellering in Xenopus tropicalis, een uitstekend diermodel voor visusstoornissen. Hiertoe zullen we gebruik maken van een innovatieve, geavanceerde genome editing-techniek in Xenopus eicellen. We verwachten dat deze studie inzicht zal verschaffen in de klinische betekenis van het onderzochte VUS,
uiteindelijk bijdragen tot een meer precieze moleculaire diagnose bij individuele patiënten met IRD en biedt zelfs therapeutische perspectieven. Ten slotte zal de hier ontwikkelde workflow van meer zijn algemeen gebruik, omdat het van toepassing zal zijn op andere ziektegenen die een tegenhanger hebben in Xenopus.