Project

De rol van prolyl hydroxylase 1 in aangeboren en verworven immuniteit, therapeutische implicaties voor inflammatoir darmlijden?

Looptijd
01-10-2017 → 30-09-2020
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Mandaathouder
Onderzoeksdisciplines
Niet beschikbaar
Trefwoorden
inflammatoir darmlijden
 
Projectomschrijving

Inflammatoire darmaandoening (IBD), inclusief colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn zijn chronisch
relapsing aandoeningen van het darmkanaal waarvoor hun is nog steeds geen remedie. Huidige behandelingsopties
proberen ontstekingen te onderdrukken, maar er zijn een groot aantal patiënten die niet reageren
of verlies van respons op de behandeling. Daarom is er een grote behoefte aan nieuwe niet-toxische therapieën.
Een aantrekkelijke alternatieve benadering is de remming van de prolyl van de zuurstofwaarnemende enzymen
hydroxylase 1, 2 en 3 waarvan is aangetoond dat het beschermend is in experimentele modellen voor IBD.
Vanwege het risico op ongewenste neveneffecten wordt het gebruik ervan in de kliniek echter belemmerd. Isoformspecific
targeting kan een manier zijn om deze problemen te verhelpen. In dit opzicht hebben we dat aangetoond
het ontbreken van prolylhydroxylase 1, specifiek in immuuncellen, verlicht het verloop van het experimenteel
UC. Er blijven echter nog enkele belangrijke vragen over die we in het volgende zullen bespreken
doelen:
1) Evalueer het therapeutisch potentieel van specifieke Phd1-targeting in chronische modellen van colitis en
ileitis.
2) Beoordeel de impact van Phd1-targeting op ontstekingsgerelateerde intestinale complicaties (d.w.z. fibrose
en colitis-geassocieerde kanker).
3) Ontleed het (de) mechanisme (n) waarmee PHD1-targeting ontstekingsremmende eigenschappen veroorzaakt
het analyseren van het effect in aangeboren en en adaptieve immuuncellen van gezonde individuen en IBD
patiënten.