Project

Onderzoek van anti-inflammatoire en cytotoxische guaianolide lactonen: isolatie en karakterisering van natuurlijk voorkomende NF-B-remmers van Laserpitium L. soorten en structurele wijzigingen ervan om de activiteit te verhogen

Looptijd
01-10-2014 → 30-11-2015
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO), Gewestelijke en gemeenschapsmiddelen: Bijzonder Onderzoeksfonds
Mandaathouder
Onderzoeksdisciplines
  • Natural sciences
    • Systems biology
Trefwoorden
anti-inflammatoire mechanismen
 
Projectomschrijving

Het doel van dit project is een onderzoek naar het mechanisme waardoor guaianolide lactonen uitoefenen NF-kappaB en / of AP-1 inhibitoren op een sterke, concentratieafhankelijke wijze, en hun activiteit als mogelijke anti-inflammatoire en cytotoxische middelen leggen. Sesquiterpeenlactonen zijn plantmetabolieten van een complexe structuur, met een beperkte distributie en tal van farmacologische activiteiten, dus ze zijn het verkrijgen van wetenschappelijk belang en klinische toepassingen. Soorten van het geslacht Laserpitium (Apiaceae) getoond rijk is aan deze verbindingen, in het bijzonder guaianolides zijn. In onze vorige onderzoek werden veertien lactonen geïsoleerd, vijf van hen zijn nieuwe, uiterst veresterd guaianolides. Sommige verbindingen in sterke en reproduceerbare remming van de activiteit van NF-kappaB in een reeks eerste screeningtests en cytotoxische activiteit in humane borst- adenocarcinoom cellijnen. Ons doel is ook om kleine onderdelen van complexe extracten van vier geselecteerde Laserpitium species verder te onderzoeken met het oog op nieuwe natuurlijke NF-kappaB remmers te identificeren. Verder gebruik van chemische modificatie en semi-synthetische transformaties van functionele groepen en zijketens in geïsoleerde moleculen van belang, “chemische ruimte” wordt onderzocht, het bepalen van de structurele kenmerken die bijdragen tot de bovengenoemde activiteiten. Hiertoe werd het structuur-activiteit relatie van geïsoleerde gewijzigde moleculen ons doel om kandidaten voor klinische toepassing te verkrijgen.