Project

Identificatie en functionele karakterisering van krachtige, breed betacoronavirus neutraliserende antilichaam constructen

Looptijd
01-11-2020 → Lopend
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Mandaathouder
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Applied immunology
    • Virology
    • Drug discovery and development not elsewhere classified
 
Projectomschrijving

Betacoronavirussen veroorzaken dodelijke zoönotische infecties. De mondiale verspreiding van COVID-19, een respiratoire aandoening die veroorzaakt wordt door SARS-CoV-2 en al bijna 3000 mensen heeft gedood, is verontrustend. Er zijn geen vaccins of antivirale middelen op de markt om deze nieuw opkomende betacoronavirussen te bestrijden. Het doel van dit project is om een antilichaam-gebaseerd geneesmiddel te ontwikkelen dat een brede waaier van betacoronavirussen kan neutraliseren. Hiervoor zullen we eerst krachtige, neutraliserende enkel-domein antilichamen selecteren die gericht zijn tegen het receptor bindend domein van de betacoronavirus spike eiwitten. Deze enkel-domein antilichamen, waarvan verwacht wordt dat ze een beperkt bereik hebben, zullen vervolgens genetisch gekoppeld worden aan breed neutraliserende enkel-domein antilichamen die gericht zijn tegen het meer geconserveerde S2 domein van de betacoronavirus spike eiwitten. Belangrijk is dat we een nieuwe functionele selectiestrategie zullen ontwikkelen om de breedste en krachtigste neutraliserende enkel-domein antilichamen te selecteren uit een rijke, betacoronavirus spike eiwit-specifieke cDNA bibliotheek. De resulterende heterobivalente antilichaamconstructen zullen op hun beurt gekoppeld worden aan een conventioneel IgG Fc domein en in vitro en in vivo getest worden op hun neutraliserend en beschermend vermogen tegen een breed gala van betacoronavirussen, waaronder SARS-CoV, MERS-CoV en SARS-CoV-2.