Project

Nanobody-based LYsosome TArgeting Chimeras (nanoLYTACs): ontwikkeling van een nieuw platform voor lysosoom-gemedieerde gerichte eiwitdegradatie

Looptijd
01-11-2020 → Lopend
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Mandaathouder
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Biopharmaceutics
  • Engineering and technology
    • Medical molecular engineering of nucleic acids and proteins
    • Medical biotechnology not elsewhere classified
 
Projectomschrijving

De functie van het grootste deel van de menselijke proteïnes kan momenteel niet worden gemoduleerd met typische small-molecule geneesmiddelen. Strategieën voor gerichte degradatie van specifieke eiwitten, die gebruik maken van het cytosolaire afbraaksysteem, kunnen hiervoor een oplossing bieden en schakelen elke functie van een eiwit uit. Zulke strategieën kunnen echter enkel intracellulair-beschikbare eiwitten degraderen. Wij stellen een nieuw platform voor waarbij een nieuw ontwikkeld VHH dat gericht is tegen de kation-onafhankelijke mannose-6-fosfaatreceptor (CI-M6PR) en lysosomale opname induceert gekoppeld wordt aan een VHH dat een extracellulair-accessibel eiwit bindt, om dit eiwit te targeten voor lysosomale degradatie. Onze technologie, genaamd Nanobody-based Lysosome Targeting Chimeras (nanoLYTACs), zal worden uitgetest in de context van twee ziektes. Enerzijds zullen we nanoLYTACs produceren die de epidermale groeifactor receptor (EGFR) targetten, die wordt geöverexpresseerd in colorectale kankers. Wij veronderstellen dat nanoLYTAC-gemedieerde degradatie van EGFR zou kunnen leiden tot een sterk anti-tumor effect, zowel in vitro als in vivo, met een werking die superieur is aan de bestaande anti-EGFR therapeutische antilichamen . Anderzijds zullen we nanoLYTACs creëren die geconserveerde domeinen targeten van het influenza A hemagglutinine of matrix 2 eiwit met de bedoeling om breedspectrum beschermende anti-virale geneesmiddelen te ontwikkelen.