Project

Focale activatie van adenosine A1 receptor signalisatie in de hippocampus met gebruik van fotofarmacologie: een mogelijk middel voor onderdrukking van epileptische aanvallen

Code
3S011120
Looptijd
01-11-2020 → 31-10-2024
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Mandaathouder
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Neurological and neuromuscular diseases
 
Projectomschrijving

Temporale kwab epilepsie (TKE) is de meest voorkomende vorm van medicatieresistente epilepsie, waarbij de aanvalsfocus vaak in de hippocampus (HC) ligt. Innovatieve therapieën zijn nodig om deze ziekte te behandelen. Adenosine is een endogeen nucleoside met gekende aanvalsonderdrukkende effecten. Deze worden gemedieerd door activatie van inhibitoire adenosine A1 receptoren (A1Rn). De HC is een structuur met veel A1Rn, wat A1R modulatie mogelijks een effectieve behandeling maakt voor TKE. Maar A1Rn komen overal in het lichaam voor en lokale modulatie is gewenst om neveneffecten te voorkomen. Fotofarmacologie is een beloftevolle techniek waarmee precieze spatiotemporele controle over de activiteit van medicatie kan bekomen worden met behulp van licht. Fotofarmacologie zou zeer geschikt kunnen zijn voor de behandeling van focale epilepsie zoals TKE, waarbij modulatie van neuronale exciteerbaarheid enkel nodig is waar en wanneer aanvallen optreden. Een geïnactiveerde A1R agonist zal getest worden in vivo met als doel aanvallen te onderdrukken door lokaal de agonist te activeren in de HC van epileptische dieren. Eerst zal een proof of concept studie van de lokale A1R activatie uitgevoerd worden met de nieuwe fotofarmacologische agonist en het systemisch gebruik ervan zal onderzocht worden. Dan zullen de aanvalsonderdrukkende effecten van A1R activatie nagegaan worden in een muismodel voor TKE.