-
Natural sciences
- Other biological sciences
Mycolzuren onderscheidende componenten van de celwand van Mycobacterium tuberculosis die tuberculose veroorzaakt. Eén intratracheale toepassing van mycolzuren-allergeen gesensibiliseerde muizen verhinderd geïnduceerde luchtwegontsteking en bevorderd tolerantie voor herhaalde allergeen blootstelling. De aanhoudende werking van de interne behandeling suggereert een nieuw type therapeutische verbinding die, door het activeren inherent immuun regulerende mechanismen dan het blokkeren van de gevolgen van ongeschikte immuunreacties, belooft een geschikte medicijnen van astma. De natuurlijke mycolzuren, met in het algemeen ongeveer negentig koolstofatomen, complexe mengsels van verschillende subklassen en ketenlengtes en zijn zeer moeilijk te scheiden. We hebben laten zien dat we de afzonderlijke componenten kunnen synthetiseren en dat sommige van deze nog meer uitgesproken effecten in voorstudies dan de natuurlijke mengsels tonen, terwijl het gebrek aan ongewenste neveneffecten. Individuele synthetische MA van grote methoxy-, alfa- en keto-MA subklassen gevoelig voor schuim celinductie maar niet ontsteking inductie (alfa- en keto-MA) oefende een tolerogene functie, waardoor proof-of opdrachtgever voor de scheiding van inflammatoire bijverschijnselen gewilde tolerogeen functionaliteit. Dit programma zal systematisch onderzoeken van de structurele kenmerken van synthetische mycolzuren en eenvoudiger analogen die nodig zijn voor een maximaal therapeutisch effect. Het is te hopen dat dit zal niet alleen leiden tot een fundamenteel begrip van de aard van de interactie van mycolzuren met moleculaire targets gevoelig voor immunomodulatie, maar ook om de identificatie van potentiële nieuwe en meer doeltreffende therapieën.