-
Medical and health sciences
- Inflammation
- Adaptive immunology
- Autoimmunity
- Innate immunity
Darm, huid en ogen vormen natuurlijke barrieres die vaak ontstoken geraken bij spondyloartritis (SpA), een chronische immuungemedieerde aandoening die tot ontsteking kan leiden in de werverzuil en/of gewrichten. Een celtype dat voorkomt in al deze weefsels zijn γδ T cellen, een gespecialiseerde immuuncel met kenmerken van zowel het aangeboren als verworven immuunsysteem. We veronderstellen dat functionele veranderingen in deze cellen aan de basis liggen van verschillende antwoorden op therapie afhankelijk van het ontstoken orgaan of stadium van de ziekte. We nemen aan dat de functionele plasticiteit van γδ T cells in een vroeg stadium veel groter is dan bij een langbestaande aandoening wat het mogelijk zou maken om in vroegtijdige fasen van SpA hun functie te herstellen. Daarom zullen we een uitgebreide karakterisatie doorvoeren van deze cellen in darm, gewricht en bloed bij nieuwe SpA patiënten en de veranderingen in plasticiteit analyseren in relatie tot de mogelijkheid om remissie te induceren in vroegtijdige stadia van SpA zonder nood aan blijvende medicatie inname. We zullen ook de migratie van darm γδ T cellen van darm naar gewricht onderzoeken in experimentele modelen van SpA. Dit project zal dus de mechanismen ontrafelen waarom γδ T cellen veranderen van een weefselbeschermende modus naar een ziekte bevorderende rol in SpA en hoe we dit kunnen herstellen.