Alfaherpesvirussen vormen de grootste herpesvirus subfamilie en omvatten belangrijke pathogenen van mens en dier, o.a. herpes simplex virus bij de mens en pseudorabies virus (PRV) bij het varken. Natural killer (NK) cellen zijn cruciaal tijdens de aangeboren afweer tegen herpesvirussen. De activiteit van NK cellen wordt vooral gereguleerd via activerende en inhiberende receptoren op hun celoppervlak. Eén van de krachtigste activerende receptoren is NKG2D die bindt met stress-geïnduceerde liganden op bvb. virus-geïnfecteerde cellen. Recent hebben we ontdekt dat het geconserveerde virale UL13 kinase van PRV de expressie van NKG2D liganden onderdrukt, wat de eerste identificatie is van een alfaherpesvirus eiwit met dergelijke functie. Doelstellingen van dit doctoraatsproject zijn om (i) het mechanisme van UL13-geïnduceerde onderdrukking van NKG2D liganden te ontrafelen, (ii) te onderzoeken of deze UL13 functie geconserveerd is bij andere herpesvirussen en (iii) nieuwe porciene liganden voor (humaan) NKG2D te identificeren en of deze ook onderdrukt worden door UL13. De data zullen nieuwe fundamentele inzichten verschaffen in de cruciale interactie tussen herpesvirussen en NK cellen en kunnen leiden tot toepassingen in het ontwerp van vaccins en virale therapeutische vectoren. Daarenboven is de identificatie van nieuwe porciene NKG2D liganden van bijzonder belang in de context van xenotransplantatie, gezien NKG2D op humane NK cellen bijdraagt aan de lyse van porciene donorcellen.