Gap juncties vormen een essentiële manier van intercellulaire communicatie en spelen een cruciale rol in het intercellulair verspreiden van moleculaire informatie van virus-geïnfecteerde cellen naar naburige cellen om de infectie in te dijken, o.a. via molecules die leiden tot antivirale interferon-responsen en virale peptiden die gepresenteerd kunnen worden aan cytotoxische T lymfocyten. Ondanks het belang van gap juncties in de antivirale afweer is er heel weinig gekend over mogelijke virale modulatie van gap juncties. Recente data van ons labo zorgen voor een doorbraak in dit domein. We toonden aan dat het alfaherpesvirus pseudorabies virus leidt tot fosforylatie van het centrale gap junctie eiwit connexine 43 (Cx43) via de virale eiwitten pUL46 en pUS2 en de ERK1/2 signalisatieweg, wat resulteert in sluiten van gap juncties. Belangrijk hierbij is dat we aantoonden dat dit virus-geïnduceerd sluiten van gap juncties leidt tot verhoogd intercellulair spreiden van het virus. Deze data plaatsen ons in een internationaal unieke positie om voor de eerste keer het moleculaire mechanisme te ontrafelen van virus-geïnduceerde Cx43 fosforylatie en sluiting van gap juncties en de consequenties hiervan voor de antivirale respons, wat zal toelaten om nieuwe antivirale antivirale strategieën te ontwikkelen. Onze benadering omvat o.a. technisch uitdagende maar zeer relevante in vitro en in vivo modellen alsook gesofisticeerde technieken (bvb. fotoporatie en super resolutie microscopie).