Dit projectvoorstel richt zich op de synthese van onconventionele derivaten van bekende (carba)nucleoside-geneesmiddelen. Concreet zal dit project zich richten op de synthese een tot nu toe onbekende klasse van spirocyclische analogen van nucleosiden, waarin een kleine carbocyclische ring spiro-gefuseerd wordt met een gedearomatiseerde nucleobase of heterocyclische ring. Hiervoor zullen verschillende synthetische methoden en strategieën parallel worden onderzocht, met verschillende ambitieniveaus, variërend van meerstapstransformaties die de scaffolds opbouwen vanuit een nucleobase, tot meer ambitieuze directe spiroannulaties. De ontwikkelde synthetische methodologie bouwt voort op recente onderzoeksresultaten verkregen binnen onze groep op het gebied van (dearomatieve) allyl kation (3+2) en (2+1) cycloaddities. We hebben hiertoe verschillende op zwavel-heterocycli gebaseerde reagentia ontwikkeld. Deze kunnen vlot reactieve kationische intermediairen genereren die kunnen optreden als krachtige 1,3-dipolen of als vinylcarbenoïden in innovatieve cycloaddities, afhankelijk van de activeringsmodus. Indien succesvol, zal de nieuw ontwikkelde methodologie een waardevolle aanvulling zijn op de toolbox voor het ontdekken van geneesmiddelen. Ze zal een innovatieve derivatisering en decoratie toelaten van eenvoudige en courante aromatische heterocyclische bouwstenen, niet noodzakelijkerwijs beperkt tot deze van de nucleosiden die binnen dit project worden beoogd.