Patiënten met chronisch obstructieve longziekte (COPD) leiden aan ernstige ademhalingsproblemen vanwege een persisterende en progressieve belemmering van luchtstroom. Roken is de belangrijkste risicofactor en zorgt voor een abnormale inflammatoire respons, weefsel remodellering en emfyseem. Het is wereldwijd de derde grootste doodsoorzaak en vormt een aanzienlijke economische belasting voor de gezondheidszorg. Er is nog geen behandeling beschikbaar om COPD te genezen of de progressie ervan te stoppen. Het begrijpen van de ziekte pathogenese en identificeren van belangrijke immuunmediatoren zijn cruciaal voor het ontwikkelen van effectieve diagnostische en therapeutische targets. We hebben eerder aangetoond dat Toll-like receptor 7 (TLR7) een cruciale rol speelt in de ontwikkeling van zowel menselijke als experimentele COPD, wat het potentieel ervan als therapeutisch doelwit benadrukt. Om dit verder te onderzoeken, zullen we gebruik maken van in vivo experimentele COPD modellen, ex vivo studies met primaire menselijke weefsels en cellen, en in silico transcriptomische analyses. Onze studie heeft als doel: (1) karakteriseren van expressie en activatie van TLR7 in humane en experimentele COPD, (2) identificeren van tRNA helften als endogene activators van TLR7, en (3) ontrafelen van mechanismen waarop TLR7 bijdraagt aan emfyseem en COPD progressie. Deze bevindingen kunnen de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën voor de behandeling van COPD ondersteunen.