Project

Ontrafelen van de cel-cel communicatie die aan de basis ligt van het geheugen van het lever weefsel tijdens leververvetting.

Code
1264523N
Looptijd
01-10-2022 → 30-09-2025
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Mandaathouder
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Hepatology
    • Inflammation
    • Innate immunity
    • Cellular interactions and extracellular matrix
    • Organ physiology
Trefwoorden
Weefsel-resident macrofagen
 
Projectomschrijving

Door de obesitas epidemie is de wereldwijde alcohol-ongerelateerde leververvetting (AOL) prevalentie nu al 25% en dit neemt toe. AOL-patiënten hebben een verhoogd risico op secundaire ziektes zoals infecties of leverschade door paracetamol overdosis, alhoewel het onduidelijk is waarom. Momenteel zijn er geen farmacologische behandel opties voor AOL-patiënten. Patiënten krijgen de raad om af te vallen, aangezien dit de symptomen vermindert, maar het is onduidelijk of deze patiënten compleet herstellen. De gastheer labo’s hebben aangetoond dat cel-cel communicatie aan de basis ligt van macrofaag differentiatie in de gezonde en de vervette lever. AOL zou een lange termijn “geheugen” kunnen inprenten in het lever weefsel via een ontregelde cel-cel communicatie dat zichzelf in stand houdt, zelfs na herstel. Dit AOL-geheugen zou de lever vatbaarder kunnen maken voor het opnieuw ontwikkelen van AOL of gevoeliger kunnen maken voor secundaire ziektes. De data die ik tot nog toe heb gegenereerd suggereren dat de lever na AOL-herstel op een meer inflammatoire wijze reageert op paracetamol overdosis. Ik stel voor om gebruik te maken van moderne technologieën zoals ‘'single-cell RNA sequencing” en epigenetische analyse om te onderzoeken hoe AOL de cel-cel communicatie in de lever verstoort, welke signalen deze ontwrichting veroorzaken en hoe dit te moduleren. Uiteindelijk hopen we op basis van deze gegevens strategieën te ontwikkelen om de gezonde cel-cel communicatie te herstellen.