Embryonale stamcellen (SER) hebben de weg vrijgemaakt voor de ontwikkeling van regeneratieve geneeskunde (celtherapie). Voor de hand liggende redenen, het behoud van de integriteit van hun genoom aan de vorming van kanker te voorkomen is het van het allergrootste belang. Een mogelijke oorzaak van DNA-beschadiging stress die optreedt tijdens DNA-replicatie (replicatieve stress). Interessant is moleculair bewijs voor deze werkwijze gedetecteerd in zowel embryonale stamcellen als embryonale kankercellen, wijzend op een grens tussen de normale stamcellen en onrijpe deze kankercellen. In dit project wordt eerst uitvoeren diepgaand genomische profilering van een nieuw opgerichte representatiever type SER, zogenaamde naïeve stamcellen. Vervolgens gaan we verder de rol van replicatieve stress inductor van DNA-schade in de SER. Daarnaast zullen we ook onderzoek naar de rol van de replicatieve stress-geïnduceerde DNA-schade reactie signalering als een oorzaak voor resistentie tegen chemotherapie en druggable doel. Daartoe zullen we verschillende nieuwe innovatieve cellulaire modelsystemen ontwikkelen. In het bijzonder wordt normaal SER worden gebruikt om de normale voorlopercellen van de onrijpe kankercellen te genereren en vervolgens genetisch moduleren met behulp van nieuwe genoom bewerking technologie vorming kankermodel. Ten slotte hebben we gekozen vijf kandidaat-genen die functioneel in verband zullen worden geanalyseerd om hun rol in replicatieve stress.