Chronisch Obstructief Longlijden (COPD) is wereldwijd de derde grootste doodsoorzaak. COPD is gekenmerkt door een persistente en vaak progressieve beperking van de luchtstroom en is geassocieerd met een abnormale ontstekingsreactie van de longen ten opzichte van sigarettenrook. Dit leidt tot obstructie van de kleine luchtwegen en destructie van het longparenchym (emfyseem). Medicatie die de progressie van de ziekte afremt is niet voorhanden, voornamelijk door een gebrekkige kennis van de onderliggende mechanismen. Een onevenwicht in celdoodmodaliteiten in de long (inclusief apoptose, necroptose en ferroptose), evenals een verminderde klaring van dode en stervende cellen (of efferocytose) dragen bij aan de aanhoudende ontsteking en weefseldestructie in patienten met COPD. Het eerste doel van dit project is de pathogene bijdrage van verschillende vormen van gereguleerde celdood in experimenteel COPD te karakteriseren en deze celdoodmodaliteiten therapeutisch te targeten, met behulp van genetische en farmacologische inhibitie van RIPK1 kinase activiteit – cruciaal in de activering van verschillende vormen van gereguleerde celdood – alsook de nieuwe ferroptose inhibitor UAMC-3203. Het tweede doel is het ophelderen van defecten in de verschillende fases van efferocytose in zowel experimenteel als humaan COPD, alsook het stimuleren van efferocytose, met behulp van de unieke BELMO transgene muizen, in modellen van stabiel en verergerd COPD.