Project

Omkering van immuundysfunctie voor HIV-1 uitroeiing

Acroniem
NIH RID HIV
Code
41I004521
Looptijd
16-08-2021 → 30-04-2025
Financiering
Internationale middelen: wereldwijde instellingen
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Immunology not elsewhere classified
Trefwoorden
HIV - Immuundysfunctie
 
Projectomschrijving

Met 35 miljoen HIV-geïnfecteerden wereldwijd blijft de beheersing en uiteindelijke uitroeiing van  AIDS een topprioriteit in het biomedisch onderzoek. Hoewel naleving van ART leidt tot duurzame viruscontrole, betekent  het voortbestaan van langdurige latente HIV-reservoirs dat het virus snel terugkeert als ART wordt stopgezet.  Bovendien hebben behandelde HIV-geïnfecteerde volwassenen een hoger risico op verscheidene niet-AIDS-gerelateerde ziekten en een grotere 
sterfte dan leeftijdsgenoten die niet geïnfecteerd zijn. Daarom is de ontwikkeling van een curatieve strategie voor HIV-1 cruciaal voor het verbeteren van de resultaten voor personen die getroffen zijn door de HIV/AIDS-pandemie. 
Hoewel ART de virale replicatie sterk onderdrukt, is er overvloedig bewijs dat het immuunsysteem  systeem niet volledig wordt hersteld, wat resulteert in het geconstateerde gebrek aan controle over de virale replicatie bij het staken van de therapie. 
Bij deze immuundisregulatie bij HIV-geïnfecteerde personen zijn waarschijnlijk meerdere componenten van het immuunsysteem betrokken, van het darmmicrobioom, aangeboren immuunsubsets, tot effector en helper adaptieve immuunfuncties. De leden van de RID-HIV (Reversing Immune Dysfunction for HIV-1 eradication) Collaboratory zullen samenwerken om de onderliggende basis van deze immuundisregulatie te begrijpen en de gevolgen ervan voor de persistentie van het reservoir en de controle van virale rebound. Cruciaal is dat deze studies bedoeld zijn om nieuwe therapeutische benaderingen te ontwikkelen om de antivirale immuunresponsen en de algemene homeostase van de immuuncellen te herstellen. Bovendien zal het samenwerkingsverband toonaangevende farmacologische, genetische en celgebaseerde strategieën optimaliseren en valideren om de HIV-1 latentie om te keren, 
het immuungemedieerde doden van gereactiveerde geïnfecteerde cellen te bevorderen, en het provirus aan te pakken voor genetische inactivatie om het virale reservoir dat niet vatbaar is voor reactivering verder te ontmantelen. Het overkoepelende doel van het RIDHIV-samenwerkingsverband is dus het leveren van preklinisch in vivo proof-of-concept van de doeltreffendheid van een therapeutisch paradigma dat immuunherstel combineert met het gebruik van een nieuwe methode. 
paradigma dat immuunherstellende behandelingen combineert met verbeterde virale reactivering en eliminatie 
strategieën om HIV-1 te genezen. Daartoe hebben we zeer ervaren wetenschappers aangetrokken met een 
geschiedenis van langdurige samenwerking, waaronder onze bedrijfspartner Merck, die expertise en instrumenten zal leveren 
die essentieel zijn voor onze doelstellingen. Wij stellen drie sterk geïntegreerde en complementaire wetenschappelijke onderzoekszwaartepunten voor, zoals vereist door RFA AI-20-035, te ondersteunen door rigoureuze en iteratieve wiskundige modellering van de resultaten, en vormgegeven door onze interacties met de HIV-gemeenschap