Ernstige acute ondervoeding (SAM) is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van kindersterfte,
direct of indirect. SAM is gecategoriseerd in marasmus of kwashiorkor, de laatste
wordt gekenmerkt door aanvullende klinische kenmerken zoals oedeem en leververvetting. Het blijft echter
onduidelijk wat deze extra factoren en hun hogere sterftecijfers ten opzichte van veroorzaakt
marasmus. Er zijn verschillende hypothesen voorgesteld, maar geen daarvan is grotendeels vastgesteld
causaliteit.
Dit voorstel heeft tot doel de rol van farnesoid X receptor (FXR) activiteit op het begin van te onderzoeken
kwashiorkor van bank tot bed. Het project bestaat dus uit 2 werkpakketten (WP). In
WP1, de rol van FXR-activiteit in de etiologie van kwashiorkor zal worden onderzocht met behulp van FXR-knock-out
muis modellen. Klinische en biochemische parameters zullen worden gecontroleerd en met die worden vergeleken
gemeld bij kinderen met kwashiorkor. In WP2 worden bloed, uitwerpselen en urine verzameld
kwashiorkor en marasmus patiënten op verschillende niveaus in DR Congo. Niveaus van galzuur en
andere FXR-gerelateerde metabolieten zullen met elkaar en met niet-ondervoed worden vergeleken
controles. Bovendien zullen metabolomics worden gebruikt om andere biomarkers te vinden, die kunnen helpen
inzicht in de oorzaken van de ziekte.
In dit project is de belangrijkste hypothese dat kwashiorkor-patiënten hun vermogen om te activeren hebben verloren
FXR en dus ernstiger complicaties ontwikkelen dan marasmus.