Darmkanker is de derde meest voorkomende kanker en heeft een hoge mortaliteitsgraad. Er is toenemend bewijs dat het microbioom zowel tumor initiatie, progressie en therapeutische respons beïnvloedt. De onderliggende mechanismen zijn echter onvoldoende gekend, maar omvatten interacties tussen het microbioom, de tumor en het immuunsysteem. We konden recent aantonen dat genotoxische E.coli stammen en ook fungi, o.a. Candida albicans, darmkanker ontwikkeling kunnen stimuleren. We willen nieuwe kanker-modulerende bacteriën en fungi en hun metabolieten bestuderen, met focus op intratumorale micro-organismen, a.d.h.v. gnotobiotische transgene muismodellen van vroege vormen van darmkanker. Om meer gevorderde en metastaserende darmkanker te bestuderen maken we gebruik van intratumorale organoid injecties in gnotobiotische muizen. Met deze unieke modellen kunnen we de immuniteit-microbiota-tumor as bestuderen en manipuleren. Ondanks het succes van immuun-checkpoint-inhibitie therapieën (ICI) in verschillende kankers, zijn deze meestal niet doeltreffend in darmkanker. We konden echter aantonen dat microbioom-modulatie de respons op ICI-therapie kan versterken in onze darmkankermodellen. In dit project willen we nieuwe bacteriën en hun metabolieten identificeren die ICI-therapie verbeteren, en het onderliggend mechanisme ontrafelen. Deze studie zal nieuwe perspectieven openen voor microbiota gebaseerde diagnostiek en therapieën in darmkanker.